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ハラヴェン静注１ｍｇ

抗悪性腫瘍剤

1瓶 66857円

添付文書番号

4291420A1022_1_09

企業コード

170033

作成又は改訂年月

2022年1月改訂
(第1版)

日本標準商品分類番号

874291

薬効分類名

抗悪性腫瘍剤

承認等

販売名

ハラヴェン静注1mg

販売名コード

4291420A1022

販売名英字表記

Halaven Injection

販売名ひらがな

はらゔぇんじょうちゅう1mg

承認番号等

承認番号
22300AMX00520000

販売開始年月

2011年7月

貯法、有効期間

貯法
室温保存
有効期間
4年

規制区分

毒薬
処方箋医薬品 注1)
注1)注意―医師等の処方箋により使用すること

一般的名称

エリブリンメシル酸塩

警告

  1. 本剤を含むがん化学療法は、緊急時に十分な対応ができる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本療法が適切と判断される症例についてのみ実施すること。また、本剤による治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分に説明し、同意を得てから投与すること。
  2. 骨髄抑制があらわれることがあるので、頻回に血液検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。また、「2.禁忌」、「8.重要な基本的注意」及び「9.特定の背景を有する患者に関する注意」の項を参照し、適応患者の選択を慎重に行うこと。

禁忌（次の患者には投与しないこと）

  1. 高度な骨髄抑制のある患者
    ［骨髄抑制を悪化させる可能性がある。］
  2. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
  3. 妊婦又は妊娠している可能性のある女性

組成・性状

組成

ハラヴェン静注1mg
有効成分
エリブリンメシル酸塩  1.0mg
1バイアル（2.0mL）中の分量
添加剤
無水エタノール　0.10mL
（1バイアル（2.0mL）中の分量）
塩酸　適量
（1バイアル（2.0mL）中の分量）
水酸化ナトリウム　適量
（1バイアル（2.0mL）中の分量）

製剤の性状

ハラヴェン静注1mg
pH6.0～9.0
性状
無色澄明の液
浸透圧比
約3（0.5mg／mL、希釈しない場合）
（生理食塩液に対する比）
約1（0.0203mg／mL注））
（生理食塩液に対する比）
注） 平均的な体表面積から換算した投与量（2.03mg）を生理食塩液で100mLに希釈した時の濃度
（エリブリンメシル酸塩2.03mg相当量／100mL生理食塩液）

効能又は効果

手術不能又は再発乳癌、悪性軟部腫瘍

効能又は効果に関連する注意

〈手術不能又は再発乳癌〉
  1. 本剤の術前・術後補助化学療法における有効性及び安全性は確立していない。
  2. 本剤の投与を行う場合には、アントラサイクリン系抗悪性腫瘍剤及びタキサン系抗悪性腫瘍剤を含む化学療法を施行後の増悪若しくは再発例を対象とすること。
〈悪性軟部腫瘍〉
  1. 本剤の化学療法未治療例における有効性及び安全性は確立していない。
  2. 臨床試験に組み入れられた患者の病理組織型等について、「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分理解した上で、適応患者の選択を行うこと。

用法及び用量

通常、成人には、エリブリンメシル酸塩として、1日1回1.4mg／m2（体表面積）を2～5分間かけて、週1回、静脈内投与する。これを2週連続で行い、3週目は休薬する。これを1サイクルとして、投与を繰り返す。なお、患者の状態により適宜減量する。

用法及び用量に関連する注意

  1. 他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。
  2. 本剤の投与にあたっては、以下の基準を参考に必要に応じて、投与を延期、減量又は休薬すること。
    〈各サイクル1週目〉
    投与開始基準
    下記の基準を満たさない場合、投与を延期する。
    ・好中球数：1,000／mm3以上
    ・血小板数：75,000／mm3以上
    ・非血液毒性：Grade2注1）以下
    減量基準
    前サイクルにおいて以下の副作用等が発現した場合、減量した上で投与する注2）。
    ・7日間を超えて継続する好中球数減少（500／mm3未満）
    ・発熱又は感染を伴う好中球数減少（1,000／mm3未満）
    ・血小板数減少（25,000／mm3未満）
    ・輸血を要する血小板数減少（50,000／mm3未満）
    ・Grade3注1）以上の非血液毒性
    ・副作用等により、2週目に休薬した場合
    〈各サイクル2週目〉
    投与開始基準
    下記の基準を満たさない場合、投与を延期する。
    ・好中球数：1,000／mm3以上
    ・血小板数：75,000／mm3以上
    ・非血液毒性：Grade2注1）以下
    投与再開基準
    投与延期後1週間以内に上記の投与開始基準を満たした場合、減量して投与する注2）。
    休薬基準
    投与延期後1週間以内に上記の投与開始基準を満たさない場合は、休薬する。
    注1）Common Terminology Criteria for Adverse Events（CTCAE）に基づく。
    注2）減量を行う際、次の用量を参考にすること。
    減量前の投与量　→　減量後の投与量
    1.4mg／m2　→　1.1mg／m2
    1.1mg／m2　→　0.7mg／m2
    0.7mg／m2　→　投与中止を考慮

重要な基本的注意

  1. 骨髄抑制があらわれることがあるので、頻回に血液検査を行うなど、患者の状態を十分に観察し、感染症の発現に注意すること。
  2. QT間隔延長があらわれたとの報告があるので、投与開始前は心電図検査及び電解質検査を行うこと。本剤投与中は適宜心電図検査を行うなど患者の状態を十分に観察すること。
  3. 肝機能障害があらわれることがあるので、本剤投与中は定期的に肝機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。
  4. 間質性肺炎があらわれることがあるので、胸部X線検査を行うなどして、患者の状態を十分に観察すること。

特定の背景を有する患者に関する注意

合併症・既往歴等のある患者

  1. 骨髄抑制のある患者

腎機能障害患者

本剤のAUCが増加する傾向がある。

肝機能障害患者

肝機能障害を有する患者に投与する場合は、減量を考慮すること。本剤のAUCが増加し、好中球減少の発現頻度が高くなる傾向がある。

生殖能を有する者

生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮すること。動物実験（ラット、イヌ）において精巣毒性が認められている。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（ラット）で胚致死作用及び催奇形作用が報告されている。

授乳婦

授乳しないことが望ましい。本剤が乳汁に移行する可能性があり、乳児が乳汁を介して摂取した場合、乳児に重篤な副作用が発現するおそれがある。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

高齢者

患者の状態を十分に観察し、慎重に投与すること。一般に生理機能が低下していることが多く、骨髄抑制や消化器症状等の副作用があらわれやすい。

相互作用

併用注意（併用に注意すること）

薬剤名等臨床症状・措置方法機序・危険因子
抗悪性腫瘍剤
放射線照射
併用により、骨髄抑制が増強するおそれがある。併用する場合には、患者の状態を十分に観察し、必要に応じて減量又は休薬期間の延長を行うこと。
ともに骨髄抑制作用を有し、骨髄抑制が増強するおそれがある。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

  1. 骨髄抑制
    白血球減少（99.2%）、好中球減少（98.5%）、リンパ球減少（63.6%）、貧血（23.5%）、ヘモグロビン減少（21.2%）、発熱性好中球減少（12.1%）、血小板減少（9.1%）、赤血球減少（3.8%）、汎血球減少（頻度不明）等があらわれることがある。異常が認められた場合には、減量や休薬等を行い、必要に応じて、G-CSF製剤や抗生剤の投与等の適切な処置を行うこと。Grade3以上の白血球及び好中球減少の最低値は、ともに投与開始14日後（中央値）にあらわれ、最低値発現日からともに7日後（中央値）に回復した。
  2. 感染症（頻度不明）
    敗血症、肺炎等があらわれることがある。
  3. 末梢神経障害（末梢性ニューロパチー）（28.0%）
    観察を十分に行い、しびれ等の症状が認められた場合には、減量や休薬等の適切な処置を行うこと。
  4. 肝機能障害（8.3%）
  5. 間質性肺炎（1.5%）
  6. 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形紅斑（いずれも頻度不明）

その他の副作用

30%以上
5～30%未満
5%未満
頻度不明
血液
血小板増加
消化器
悪心（40.2%）、口内炎（34.1%）
嘔吐、便秘、下痢、腹痛
口唇炎、口内乾燥、口の感覚鈍麻、流涎過多、歯痛、歯肉痛、歯周炎、舌炎、舌苔、嚥下障害、腹部不快感、消化不良、胃腸粘膜障害、胃炎、裂肛、肛門周囲痛
膵炎、粘膜の炎症
全身症状
疲労（34.1%）、発熱（31.1%）
倦怠感、浮腫
無力症、疼痛、インフルエンザ様疾患
精神神経系
味覚異常、頭痛、めまい
同名性半盲、傾眠、不眠症、不安、感覚鈍麻、感覚障害
代謝
食欲減退（34.8%）
血中アルブミン、カリウム、リンの低下、総コレステロールの上昇、耐糖能障害
血中ナトリウム、クロール、カルシウム、総蛋白、血糖の低下、血中リン、トリグリセリドの上昇
筋骨格系
筋肉痛、関節痛
頸部痛、背部痛、鼡径部痛、四肢痛、筋固縮、筋痙縮、関節炎、変形性関節症
骨痛
呼吸器
咳嗽、口腔咽頭痛
呼吸困難、鼻出血、鼻漏、口腔咽頭不快感、上気道炎、胸膜炎、放射線性肺臓炎、発声障害、肺塞栓症、喀血、胸水
皮膚
脱毛症（46.2%）
発疹
湿疹、蕁麻疹、そう痒症、光線過敏性反応、皮膚乾燥、皮膚筋炎
肝臓
AST、ALT、Al-P、γ-GTP、LDHの上昇
総ビリルビンの上昇、脂肪肝
循環器
動悸、血圧上昇、頻脈、心電図QT延長、心室性期外収縮
泌尿器
蛋白尿、尿潜血
尿意切迫、BUN、血中クレアチニンの上昇、尿路感染、排尿障害、腎不全
感覚器
結膜炎、眼の異常感、複視、眼脂、眼痛、眼乾燥、流涙増加、耳漏、耳鳴、白内障
その他
CK、CRPの上昇、体重減少
注射部位反応（そう痒感等）、注射部位漏出、胸痛、口渇、過敏症、膣分泌物、血管炎、出血、ほてり、体重増加、不規則月経

適用上の注意

薬剤調製時の注意
  1. 本剤を他の医薬品と混注しないこと。
  2. 本剤を5%ブドウ糖注射液で希釈した場合、反応生成物が検出されるため、希釈する場合は日本薬局方生理食塩液を使用すること。また、0.01mg／mL未満の濃度に希釈しないこと。
  3. 調製時には手袋、ゴーグル及び保護衣の着用が望ましい。本剤が皮膚に付着した場合には、直ちに石鹸及び多量の流水で洗い流すこと。また、粘膜に付着した場合には、直ちに多量の流水で洗い流すこと。
薬剤投与時の注意
  1. 本剤をシリンジに入れ、室温で保存した場合は6時間以内、冷蔵で保存した場合は24時間以内に投与すること。

その他の注意

臨床使用に基づく情報
前治療歴を有する患者において、本剤の投与後に骨髄異形成症候群（MDS）が発生したとの報告がある。

薬物動態

血中濃度

  1. 単回投与
    日本人固形がん患者15例に本剤0.7注）、1.0注）、1.4又は2.0注）mg／m2を2～10分間かけて静脈内投与したとき、本剤は3相性の消失推移を示した。
    薬物動態パラメータ（1.4mg／m2投与時）
    Cmax
    （ng／mL）
    AUC0-inf
    （ng・hr／mL）
    t1／2
    （hr）
    CL
    （L／hr／m2）
    Vss
    （L／m2）
    第1日目
    519.4±107.2
    672.7±113.7
    39.4±8.3
    1.89±0.33
    76.3±19.2
    第8日目
    544.4±52.5
    698.5±128.8
    38.6±5.2
    1.82±0.34
    67.8±12.4
    （第1日目n＝6、第8日目n＝5、平均値±標準偏差）
    注）本剤の承認された用量は、成人1日1回1.4mg／m2（体表面積）である。

分布

In vitro試験におけるエリブリン（100～1,000ng／mL）のヒト血漿蛋白結合率は48.92～65.07%であった。
ラットに14C標識エリブリン酢酸塩0.75mg／kgを単回静脈内投与したとき、投与後7日目までに多くの組織に放射能が分布していた。特に、肺、膀胱、腎皮質、腎髄質、肝臓、脾臓、甲状腺、胃、唾液腺で高い放射能が認められ、中枢神経系では低かった。
イヌに14C標識エリブリン酢酸塩0.08mg／kgを単回静脈内投与したとき、血液中放射能／血漿中放射能の比は0.94～1.25であった。

代謝

固形がん患者6例に14C標識体を単回静脈内投与したとき、血漿中の放射能の大部分が未変化体であった。また、投与後168時間までに尿糞中に排泄された放射能の78.6%が未変化体であった（外国人データ）。
In vitro試験の結果から、CYP3A4が主にエリブリンの代謝に寄与すると考えられた。

排泄

固形がん患者6例に14C標識体を単回投与したとき、投与後168時間までに、投与した放射能の8.9%が尿中に、77.6%が糞中に排泄された。尿糞中の放射能のうち、78.6%が未変化体として排泄された（外国人データ）。

特定の背景を有する患者

  1. 腎機能障害患者
    固形がん患者19例の腎機能をクレアチニンクリアランスによって、正常（≥80mL／min）、中等度腎機能障害（30-50mL／min）及び重度腎機能障害（15-29mL／min）に分類し、それぞれ本剤を1.4mg／m2、1.4mg／m2及び0.7mg／m2投与した際の薬物動態パラメータにおいて、腎機能の低下に伴い半減期は変化しないものの、クリアランスの低下、AUC（投与量補正時）の増加及びCmax（投与量補正時）の増加が認められた（外国人データ）。
    腎機能正常患者及び腎機能障害患者における薬物動態パラメータ
    正常
    （N＝6）
    中等度
    （N＝7）
    重度
    （N＝6）
    用量（mg／m2）
    1.4
    1.4
    0.7
    Cmax（ng／mL／mg）注）
    109±50.4
    140±51.6
    236±176
    AUC0-inf（ng・hr／mL／mg）注）
    408±224
    595±299a）
    575±232
    t1／2（hr）
    43.4±15.3
    43.9±10.9a）
    38.7±12.5
    CL（L／hr）
    3.13±1.65
    2.07±1.03a）
    2.01±0.875
    Vss（L）
    144±73.7
    86.5±32.7a）
    66.6±26.8
    注）エリブリン1mgあたりに補正した数値を示す。
    a）n＝6
  2. 肝機能障害患者
    固形がん患者18例の肝機能をChild-Pugh分類によって、正常、軽度肝機能障害（Child-Pugh A）及び中等度肝機能障害（Child-Pugh B）に分類し、それぞれ本剤を1.4mg／m2、1.1mg／m2及び0.7mg／m2投与した際の薬物動態パラメータにおいて、肝機能の低下に伴いクリアランスの低下、半減期の延長、AUC（投与量補正時）の増加及びCmax（投与量補正時）の増加が認められた （外国人データ）。
    肝機能正常患者及び肝機能障害患者における薬物動態パラメータ
    正常
    （N＝6）
    Child-Pugh A
    （N＝7）
    Child-Pugh B
    （N＝5）
    用量（mg／m2）
    1.4
    1.1
    0.7
    Cmax（ng／mL／mg）注）
    72.0±20.2
    83.9±28.5
    100±46.2
    AUC0-inf（ng・hr／mL／mg）注）
    229±58.3
    420±175.4
    646±412.6
    t1／2（hr）
    36.1±8.65
    41.1±12.73
    65.9±18.50
    CL（L／hr）
    4.57±0.959
    2.75±1.094
    2.06±1.028
    Vss（L）
    166±50.1
    113±29.1
    149±81.5
    注）エリブリン1mgあたりに補正した数値を示す。
  3. 高齢者
    母集団薬物動態解析より、エリブリンのクリアランスは、65歳以上の患者と65歳未満の患者において有意な差は認められなかった。

薬物相互作用

  1. その他
    In vitro試験においてエリブリンはCYP3A4に対して可逆的な競合阻害作用（Ki：3～17μmol／L）を示したが、CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6及びCYP2E1に対してはほとんど阻害作用を示さなかった。また、ヒト肝細胞においてCYP1A、CYP2C9、CYP2C19及びCYP3Aの酵素活性及び蛋白発現量に影響を及ぼさなかった。
    外国人固形がん患者10例に本剤とケトコナゾールを併用投与した際に、エリブリンの薬物動態パラメータはケトコナゾールの影響を受けなかった。
    外国人固形がん患者11例にリファンピシンを反復投与した後に本剤と併用投与した際に、エリブリンの薬物動態パラメータはリファンピシンの影響を受けなかった。

臨床成績

有効性及び安全性に関する試験

〈手術不能又は再発乳癌〉
  1. 進行又は再発乳癌を対象とした国内臨床第Ⅱ相試験
    アントラサイクリン系薬剤及びタキサン系薬剤を含む前治療を有する進行又は再発乳癌患者に対し、奏効率は21.3%（17／80例）であった。
    安全性解析対象症例81例中全例に副作用が認められた。主な副作用は、好中球減少（98.8%）、白血球減少（98.8%）、脱毛症（58.0%）、リンパ球減少（54.3%）、疲労（44.4%）、食欲減退（43.2%）、悪心（42.0%）、口内炎（39.5%）、味覚異常（33.3%）、ヘモグロビン減少（32.1%）、ASTの上昇（29.6%）、ALTの上昇（27.2%）、CKの上昇（25.9%）、発熱（24.7%）、末梢神経障害（24.7%）、γ-GTPの上昇（19.8%）、耐糖能障害（16.0%）、嘔吐（14.8%）、頭痛（14.8%）、発熱性好中球減少（14.8%）、下痢（13.6%）、Al-Pの上昇（13.6%）、LDHの上昇（12.3%）、筋肉痛（12.3%）、発疹（12.3%）、便秘（12.3%）、血小板減少（11.1%）、倦怠感（11.1%）であった。（試験終了時の集計）
  2. 進行又は再発乳癌を対象とした外国臨床第Ⅲ相試験
    アントラサイクリン系薬剤及びタキサン系薬剤を含む前治療2～5レジメンの進行又は再発乳癌患者（762例）において、主治医選択治療を比較対照とし、全生存期間を主要評価項目として本剤の主治医選択治療に対する優越性の検証を目的とした第Ⅲ相比較試験が実施された。
    その結果、全生存期間において、本剤の主治医選択治療に対する優越性が確認された。
    本剤投与群における全生存期間の中央値は399日であった。
    安全性解析対象症例のうち本剤が投与された503例中475例（94.4%）に副作用が認められた。主な副作用は、好中球減少（52.7%）、脱毛症（44.3%）、末梢神経障害（31.6%）、悪心（29.8%）、疲労（25.6%）、白血球減少（24.1%）、無力症（22.3%）、貧血（16.7%）、食欲減退（16.5%）、便秘（15.1%）、発熱（13.5%）、嘔吐（12.9%）、下痢（12.9%）、体重減少（11.7%）、頭痛（10.3%）であった。（試験終了時の集計）
    注1）主治医選択治療のうち、10例以上で使用された薬剤は以下の通り。
    薬剤名：例数（%）
    ビノレルビン：61（24.0）
    パクリタキセル：26（10.2）
    ゲムシタビン：46（18.1）
    ドキソルビシン：23（9.1）
    カペシタビン：44（17.3）
    ドセタキセル：10（3.9）
    注2）HER2／neu、カペシタビン前治療歴及び地域を層とした層別log-rank検定
    注3）本剤／主治医選択治療
    HER2／neu、カペシタビン前治療歴及び地域を層としたCox回帰モデルに基づき算出した。
〈悪性軟部腫瘍〉
  1. 進行又は再発悪性軟部腫瘍を対象とした国内臨床第Ⅱ相試験
    1レジメン以上の前治療歴を有する進行又は再発の悪性軟部腫瘍患者（51例）に対し、有効性及び安全性を評価した。有効性は2つの腫瘍組織型群別（平滑筋肉腫又は脂肪肉腫群、その他組織型群）に評価を行った。本試験では、胎児性横紋筋肉腫、軟骨肉腫、骨肉腫、ユーイング肉腫／未熟神経外胚葉性腫瘍、消化管間質腫瘍、隆起性皮膚線維肉腫、炎症性筋線維芽細胞腫、神経芽細胞腫、悪性中皮腫、子宮の中胚葉性混合腫瘍を組み入れ対象から除外した。
    主要評価項目である投与12週時のprogression-free rate（PF率：その時点の評価がCR、PR又はSDであった被験者の割合）は以下の通りであった。
    投与12週時のPF率
    脂肪肉腫／平滑筋肉腫
    （N=35）
    その他組織型
    （N=16）
    12週時評価
    CR
    PR
    SD

    0
    0
    21

    0
    0
    5
    PF率（%）
    （90%信頼区間）
    60
    （44.7,74.0）
    31
    （13.2,54.8）
    安全性解析対象症例51例中全例に副作用が認められた。主な副作用は、白血球減少（100.0%）、好中球減少（98.0%）、リンパ球減少（78.4%）、貧血（47.1%）、発熱（41.2%）、倦怠感（39.2%）、悪心（37.3%）、末梢神経障害（33.3%）、脱毛症（27.5%）、口内炎（25.5%）、味覚異常（23.5%）、ALTの上昇（23.5%）、ASTの上昇（23.5%）、食欲減退（21.6%）、疲労（17.6%）、便秘（15.7%）、発疹（15.7%）、血中アルブミンの低下（15.7%）、LDHの上昇（15.7%）、鼻咽頭炎（13.7%）、CKの上昇（13.7%）、蛋白尿（13.7%）、頭痛（11.8%）、上気道感染（11.8%）、血中リンの低下（11.8%）、肝機能障害（11.8%）であった。（効能追加承認時の集計）
  2. 進行又は再発悪性軟部腫瘍を対象とした外国臨床第Ⅲ相試験
    2レジメン以上の前治療歴を有する進行又は再発の脂肪肉腫及び平滑筋肉腫患者（452例）において、ダカルバジン注4）を比較対照とし、全生存期間を主要評価項目として本剤のダカルバジンに対する優越性の検証を目的とした第Ⅲ相比較試験が実施された。
    その結果、全生存期間において、本剤のダカルバジンに対する優越性が確認された。
    本剤投与群における全生存期間の中央値は13.5ヵ月であった。
    安全性解析対象症例のうち本剤が投与された226 例中210例（92.9%）に副作用が認められた。主な副作用は、好中球減少（50.0%）、疲労（36.7%）、脱毛症（34.5%）、悪心（33.2%）、末梢神経障害（26.1%）、貧血（24.3%）、白血球減少（22.6%）、便秘（16.8%）、無力症（15.9%）、発熱（14.6%）、食欲減退（14.2%）、下痢（13.3%）、口内炎（12.8%）、嘔吐（11.9%）、頭痛（10.2%）であった。（効能追加承認時の集計）
    注4）ダカルバジンは悪性軟部腫瘍に対して国内未承認
    注5）組織型、地域、前化学療法のレジメン数を層とした層別log-rank検定
    注6）本剤／ダカルバジン
    組織型、地域、前化学療法のレジメン数を層としたCox回帰モデルに基づき算出した。

薬効薬理

作用機序
エリブリンメシル酸塩は、チューブリンの重合を阻害して微小管の伸長を抑制することで正常な紡錘体形成を妨げる。その結果、G2／M期で細胞分裂を停止させてアポトーシスによる細胞死を誘導し、腫瘍増殖抑制作用を示す,,,。
抗腫瘍効果
  1. in vitro試験
    1. エリブリンメシル酸塩は、ヒト乳癌由来細胞株（MDA-MB-231、MDA-MB-435、MDA-MB-468及びHCC1806）に対して、細胞増殖抑制作用を示した,。
    2. β-チューブリン変異を有するパクリタキセル耐性ヒト卵巣癌由来細胞株（1A9PTX10及び1A9PTX22）に対して、エリブリンメシル酸塩の細胞増殖抑制作用は減弱しなかった。
  2. in vivo試験
    エリブリンメシル酸塩は、ヒト乳癌由来細胞株（MDA-MB-435、MX-1及びUISO-BCA-1）、ヒト線維肉腫由来細胞株（HT-1080）、ヒト平滑筋肉腫由来細胞株（SK-LMS-1）及びヒトユーイング肉腫由来細胞株（A673）皮下移植マウスに対して、腫瘍増殖抑制作用を示し、実験終了時点まで腫瘍の完全退縮が維持されていたマウスも観察された,,。

有効成分に関する理化学的知見

一般的名称
エリブリンメシル酸塩（Eribulin Mesilate）
化学名
（2R,3R,3aS,7R,8aS,9S,10aR,11S,12R,13aR,13bS,15S,18S,21S,24S,26R,28R,29aS）-2-［（2S）-3-Amino-2-hydroxypropyl］-3-methoxy-26-methyl-20,27-dimethylidenehexacosahydro-11,15：18,21：24,28-triepoxy-7,9-ethano-12,15-methano-9H,15H-furo［3,2-i］furo［2',3'：5,6］pyrano［4,3-b］［1,4］dioxacyclopentacosin-5（4H）-one monomethanesulfonate
分子式
C40H59NO11・CH4O3S
分子量
826.00
性状
エリブリンメシル酸塩は白色の粉末である。
本品は水、メタノール、エタノール(99.5)及びジメチルスルホキシドに溶けやすい。
本品は吸湿性である。
化学構造式

承認条件

  1. 医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。

包装

2.0mL［1バイアル］

主要文献

1
社内資料：日本人固形がん患者を対象とした臨床第Ⅰ相試験（国内試験）（2011年4月22日承認、CTD 2.7.6.3）　［HAL-0050］
2
社内資料：エリブリンメシル酸塩の血漿たん白結合（2011年4月22日承認、CTD 2.6.4.4.3）　［HAL-0051］
3
社内資料：14C-エリブリン酢酸塩由来放射能の分布（ラット、イヌ）（2011年4月22日承認、CTD 2.6.4.4.2.2）　［HAL-0052］
4
社内資料：固形がん患者を対象としたマスバランス試験（外国試験）（2011年4月22日承認、CTD 2.7.6.4）　［HAL-0053］
5
社内資料：エリブリンメシル酸塩のin vitro代謝（2011年4月22日承認、CTD 2.6.4.5.3）　［HAL-0054］
6
社内資料：エリブリンメシル酸塩の母集団薬物動態解析（2011年4月22日承認、CTD 2.7.2.3.2.3）　［HAL-0055］
7
Devriese L. A. et al.：Cancer Chemother. Pharmacol., 2012；70（6）：823-832　［HAL-0168］
8
Tan A. R. et al.：Cancer Chemother. Pharmacol.，2015；76（5）：1051-1061　［HAL-0638］
9
Devriese L. A. et al.：Invest. New Drugs, 2013；31（2）：381-389　［HAL-0119］
10
Devriese L. A. et al.：Br. J. Clin. Pharmacol., 2013；75（2）：507-515　［HAL-0135］
11
社内資料：進行又は再発乳癌を対象とした臨床第Ⅱ相試験（国内試験）（2011年4月22日承認、CTD 2.7.6.11）　［HAL-0058］
12
社内資料：進行又は再発乳癌を対象とした臨床第Ⅲ相試験（外国試験）（2011年4月22日承認、CTD 2.7.6.12）　［HAL-0059］
13
社内資料：進行又は再発悪性軟部腫瘍を対象とした臨床第Ⅱ相試験（国内試験）（2016年2月29日承認、CTD 2.7.6.3）　［HAL-0342］
14
社内資料：進行又は再発悪性軟部腫瘍を対象とした臨床第Ⅲ相試験（外国試験）（2016年2月29日承認、CTD 2.7.6.1）　［HAL-0343］
15
Towle M. J. et al.：Cancer Res., 2001；61（3）：1013-1021　［HAL-0002］
16
Kuznetsov G. et al.：Cancer Res., 2004；64（16）：5760-5766　［HAL-0003］
17
Jordan M. A. et al.：Mol. Cancer Ther., 2005；4（7）：1086-1095　［HAL-0004］
18
社内資料：エリブリンメシル酸塩の作用機序に関する検討（2011年4月22日承認、CTD 2.6.2.2.1.2）　［HAL-0060］
19
社内資料：エリブリンメシル酸塩のがん細胞増殖抑制作用（in vitro）（2011年4月22日承認、CTD 2.6.2.2.1.1）　［HAL-0061］
20
社内資料：エリブリンメシル酸塩の抗腫瘍効果（in vivo）（2011年4月22日承認、CTD 2.6.2.2.2.1）　［HAL-0062］
21
社内資料：エリブリンメシル酸塩と他の抗がん剤の併用効果（in vivo）（2011年4月22日承認、CTD 2.6.2.2.2.4）　［HAL-0063］

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