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マーズレン配合錠０．５ＥＳ

胃炎・消化性潰瘍治療剤

1錠 8.2円

添付文書番号

2329122F1032_3_05

企業コード

270139

作成又は改訂年月

2024年4月改訂
(第2版)

日本標準商品分類番号

872329

薬効分類名

胃炎・消化性潰瘍治療剤

承認等

販売名

マーズレン配合錠0.375ES

販売名コード

2329122F3027

販売名英字表記

MARZULENE Combination Tablets 0.375ES

販売名ひらがな

まーずれんはいごうじょう0.375いーえす

承認番号等

承認番号
22100AMX01901000

販売開始年月

2009年11月

貯法、有効期間

貯法
室温保存
有効期間
3年

販売名

マーズレン配合錠0.5ES

販売名コード

2329122F2020

販売名英字表記

MARZULENE Combination Tablets 0.5ES

販売名ひらがな

まーずれんはいごうじょう0.5いーえす

承認番号等

承認番号
22000AMX01185000

販売開始年月

2008年7月

貯法、有効期間

貯法
室温保存
有効期間
3年

販売名

マーズレン配合錠1.0ES

販売名コード

2329122F1032

販売名英字表記

MARZULENE Combination Tablets 1.0ES

販売名ひらがな

まーずれんはいごうじょう1.0いーえす

承認番号等

承認番号
22000AMX01863000

販売開始年月

2003年9月

貯法、有効期間

貯法
室温保存
有効期間
3年

一般的名称

アズレンスルホン酸ナトリウム/L-グルタミン配合錠

組成・性状

組成

マーズレン配合錠0.375ES
有効成分
1錠中 アズレンスルホン酸ナトリウム水和物（水溶性アズレン）0.75mg
日局L-グルタミン247.5mg
添加剤
乳糖水和物、l-メントール、その他2成分を含有
マーズレン配合錠0.5ES
有効成分
1錠中 アズレンスルホン酸ナトリウム水和物（水溶性アズレン）1mg
日局L-グルタミン330mg
添加剤
乳糖水和物、l-メントール、その他2成分を含有
マーズレン配合錠1.0ES
有効成分
1錠中 アズレンスルホン酸ナトリウム水和物（水溶性アズレン）2mg
日局L-グルタミン660mg
添加剤
乳糖水和物、l-メントール、その他2成分を含有

製剤の性状

マーズレン配合錠0.375ES
製剤の性状
剤形錠剤
色調淡青色
外形
表面
裏面
側面
大きさ
大きさ（直径）
9mm
大きさ（厚さ）
約3.3mm
質量約271mg
マーズレン配合錠0.5ES
製剤の性状
剤形錠剤
色調淡青色
外形
表面
裏面
側面
大きさ
大きさ（直径）
11mm
大きさ（厚さ）
約3.2mm
質量約361mg
マーズレン配合錠1.0ES
製剤の性状
剤形錠剤
色調淡青色
外形
表面
裏面
側面
大きさ
大きさ（直径）
13mm
大きさ（厚さ）
約4.5mm
質量約722mg

効能又は効果

下記疾患における自覚症状及び他覚所見の改善
胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃炎

用法及び用量

〈マーズレン配合錠0.375ES〉
通常成人1日6～8錠を3～4回に分割経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。
〈マーズレン配合錠0.5ES〉
通常成人1日6錠を3回に分割経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。
〈マーズレン配合錠1.0ES〉
通常成人1日3錠を3回に分割経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。

特定の背景を有する患者に関する注意

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

高齢者

減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

その他の副作用

0.1～5%未満
0.1%未満
頻度不明
過敏症
発疹、蕁麻疹、瘙痒感
肝臓
AST、ALT、LDH、Al-P、γ-GTP上昇等の肝機能障害
消化器
悪心、嘔吐、便秘、下痢、腹痛、膨満感
嘔気、胃部不快感
その他
顔面紅潮

適用上の注意

薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

薬物動態

血中濃度

  1. 健康成人（生物学的同等性試験）
    健康成人男子10名にマーズレン配合錠1.0ES 3錠（アズレンスルホン酸ナトリウム水和物として6mg、及びL-グルタミンとして1,980mg）経口投与した。アズレンスルホン酸ナトリウム水和物は投与約5時間後に最高血漿中濃度に達し、その生物学的半減期は約13時間であった。また、L-グルタミンは投与約0.5時間後に最高血漿中濃度に達した 。
  2. 生物学的同等性試験
    マーズレン配合錠1.0ES（3錠）とマーズレンS配合顆粒（2g）（いずれもアズレンスルホン酸ナトリウム水和物として6mg）を、2剤2期のクロスオーバー法により健康成人男子に絶食時単回経口投与してHPLC法にて血漿中アズレンスルホン酸ナトリウム濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUCt、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された 。
    薬物動態パラメータ
    判定パラメータ
    参考パラメータ
    AUC0-48
    (ng・hr/mL)
    Cmax
    (ng/mL)
    Tmax
    (hr)
    t1/2
    (hr)
    マーズレン配合錠1.0ES（3錠）
    13085±3276
    757±211
    4.9±1.9
    12.8±2.7
    マーズレンS配合顆粒（2g）
    13462±2703
    776±121
    4.5±1.5
    13.3±2.8
    (Mean±S.D.,n=10)
    血漿中濃度並びにAUCt、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
注）マーズレン配合錠1.0ESの承認されている用法及び用量は「通常成人1日3錠を3回に分割経口投与する。」であり、マーズレンS配合顆粒の承認されている用法及び用量は「通常成人1日1.5～2.0gを3～4回に分割経口投与する。」である。

代謝

本剤は、プロプラノロール、イミプラミン、ジアゼパム、ワルファリンを基質としてチトクロームP450への影響を調べた結果、チトクロームP450へ影響を及ぼさなかった （in vitro）。

PharmacokineticsEtc

〈マーズレン配合錠0.375ES〉
マーズレン配合錠0.375ESは、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成18年11月24日薬食審1124004号）」に基づき、マーズレン配合錠1.0ESを標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた 。
〈マーズレン配合錠0.5ES〉
マーズレン配合錠0.5ESは、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成12年2月14日医薬審64号）」に基づき、マーズレン配合錠1.0ESを標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた 。

臨床成績

有効性及び安全性に関する試験

  1. 国内第Ⅲ相試験（二重盲検比較試験）
    本剤と剤形が異なるマーズレンS配合顆粒では、アズレンスルホン酸ナトリウム水和物、L-グルタミンの単独投与群に比べ、胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍の患者を対象とした二重盲検比較試験においてその有用性が認められている。
    試験に用いた薬剤は以下の3剤である。
    • マーズレンS配合顆粒M：1g中、アズレンスルホン酸ナトリウム水和物3mg及びL-グルタミン990mg含有
    • 対象薬A：1g中、アズレンスルホン酸ナトリウム水和物3mg含有
    • 対象薬G：1g中、L-グルタミン990mg含有
    1. 胃炎に対する効果
      • 慢性胃炎に対するマーズレンS配合顆粒M群の自他覚症状の総合改善率（有効以上）は、7日目で84.3%（140/166例）であった。また、自他覚症状の総合改善率と安全性を総合的に判断した有用性（有用以上）は、7日目で84.9%（141/166例）と、他の2群に比べ有意に優れた効果を示した 。
    2. 胃潰瘍に対する効果
      • マーズレンS配合顆粒M群の内視鏡判定（著明改善以上）は61.5%（8/13例）と、他の2群に比べ有意に優れた効果を示した。また、自覚症状の改善率（有効以上）は、84.6%（11/13例）と、対照薬G群に比べ有意に優れた効果を示した 。
    3. 十二指腸潰瘍に対する効果
      • マーズレンS配合顆粒M群の外来患者における自覚症状の項目別改善度（消失率）は8週目で85.3%（58/68例）であった。また、内視鏡判定（略治以上）は50.0%（9/18例）と、対照薬G群に比べ有意に優れた効果を示した 。

薬効薬理

作用機序
  1. 抗炎症効果
    本剤の配合成分であるアズレンスルホン酸ナトリウム水和物は、炎症性粘膜に直接的に作用し、各種胃炎に効果を発揮するばかりでなく、胃炎・潰瘍の合併症に効果を発揮する 。
  2. 組織修復促進作用
    1. ラットにおいて、NSAIDsによる胃粘膜内のへキソサミン含量の減少をよ抑制する 。
    2. イヌにおいて、L-グルタミンは胃粘膜上皮の構成成分であるへキソサミンの生合成に関与している 。また、L-グルタミンはグルコサミンの生成を促進する （in vitro）。
  3. 血管新生促進作用
    ラット酢酸潰瘍モデルにおいて、潰瘍底の血管新生を促進する 。
  4. ペプシノゲン量減少作用
    ラットにおいて、胃粘膜内ペプシノゲン量を対照に比してpH2.0で約75%、pH3.5で約78%に減少させた 。
実験病態モデル
  1. 胃粘膜損傷モデルに対する抑制作用
    ラットを用いた各種胃粘膜損傷物質（タウロコール酸-塩酸、タウロコール酸-セロトニン、無水エタノール、アンモニア、アスピリン、インドメタシン及びジクロフェナク等）による胃粘膜障害を抑制する,,, 。
  2. 潰瘍治癒促進作用
    ラットを用いた酢酸による胃・十二指腸の潰瘍モデルにおいて、アズレンスルホン酸ナトリウム水和物＋L-グルタミン の併用投与群は、アズレンスルホン酸ナトリウム水和物、L-グルタミンの各単独投与群に対して有意な治癒促進作用を認めた。また、ラットを用いた潰瘍の治癒遅延モデルに対して抑制作用を示す, 。

有効成分に関する理化学的知見

一般的名称
アズレンスルホン酸ナトリウム水和物（水溶性アズレン）
化学名
Sodium 1,4-dimethyl-7-isopropylazulene-3-sulfonate hemihydrate
分子式
C15H17NaO3S・1/2H2O
分子量
309.36
性状
暗青色の結晶又は結晶性の粉末で、におい及び味はない。メタノールにやや溶けやすく、水又は酢酸（100）にやや溶けにくく、エタノール（95）に溶けにくく、無水酢酸、ジエチルエーテル又はヘキサンにほとんど溶けない。光により変化し、水溶液（1→200）のpHは6.0～9.0である。
化学構造式
一般的名称
L-グルタミン（L-Glutamine）
化学名
（2S）-2,5-Diamino-5-oxopentanoic acid
分子式
C5H10N2O3
分子量
146.14
性状
白色の結晶又は結晶性の粉末で、わずかに特異な味がある。ギ酸に溶けやすく、水にやや溶けやすく、エタノール（99.5）にほとんど溶けない。
化学構造式

取扱い上の注意

  1. 開封後は光を遮り、直射日光や高温を避けて保存すること。
  2. 多少の色調幅があるが、成分等に影響はない。

包装

〈マーズレン配合錠0.375ES〉
100錠［10錠（PTP）×10］
1,000錠［プラスチックボトル、バラ］
〈マーズレン配合錠0.5ES〉
100錠［10錠（PTP）×10］
1,000錠［プラスチックボトル、バラ］
〈マーズレン配合錠1.0ES〉
100錠［10錠（PTP）×10］
500錠［プラスチックボトル、バラ］

主要文献

1
社内資料：マーズレン配合錠1.0ESとマーズレンS配合顆粒の製剤間のヒト生物学的同等性の検証
2
佐藤正雄ほか：薬理と治療.1998;26(4):481-484.
3
社内資料：マーズレン配合錠0.375ESと標準製剤マーズレン配合錠1.0ESとの生物学的同等性試験-溶出試験-
4
社内資料：マーズレン配合錠0.5ESと標準製剤マーズレン配合錠1.0ESとの生物学的同等性試験-溶出試験-
5
三好秋馬ほか：内科宝函.1982;29(5):297-332.
6
関口利和ほか：基礎と臨床.1977;11(2):679-686.
7
小林節雄ほか：新薬と臨牀.1981;30(11):1855-1873.
8
中沢三郎ほか：診療と新薬.1974;11(9):1839-1849.
9
内藤俊一ほか：薬理と治療.1984;12(1):183-186.
10
Martinson EE,et al.：Biokhimiia.1962;27(3):437-441.
11
Leloir LF,et al.：Biochim. Biophys. Acta.1953;12:15-22.
12
林啓一郎ほか：薬理と治療.1998;26(4):465-472.
13
川村武ほか：基礎と臨床.1985;19(13):6443-6446.
14
川村武ほか：基礎と臨床.1985;19(10):5195-5199.
15
堀裕子ほか：薬理と治療.1994;22(9):3777-3783.
16
堀裕子ほか：薬理と治療.1994;22(10):4305-4313.
17
岡部進ほか：応用薬理.1975;9(1):31-37.

文献請求先及び問い合わせ先

EAファーマ株式会社　くすり相談室
〒104-0042　東京都中央区入船二丁目1番1号
TEL：0120-917-719

製造販売業者等

製造販売元
寿製薬株式会社　
長野県埴科郡坂城町大字上五明字東川原198
販売元
EAファーマ株式会社
東京都中央区入船二丁目1番1号

先発薬

後発薬

　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　

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