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閲覧履歴

ニトロール点滴静注５０ｍｇバッグ

1袋 1372円

添付文書番号

2171404A8039_1_05

企業コード

170033

作成又は改訂年月

2023年7月改訂
(第1版)

日本標準商品分類番号

872171

承認等

販売名

ニトロール点滴静注50mgバッグ

販売名コード

2171404A8039

販売名英字表記

Nitorol for Intravenous Drip Infusion

販売名ひらがな

にとろーるてんてきじょうちゅうばっぐ

承認番号等

承認番号
22000AMX00039000

販売開始年月

2005年8月

貯法、有効期間

貯法
室温保存
有効期間
3年

規制区分

処方箋医薬品 注1)
注1)注意―医師等の処方箋により使用すること

販売名

ニトロール点滴静注100mgバッグ

販売名コード

2171404A9035

販売名英字表記

Nitorol for Intravenous Drip Infusion

販売名ひらがな

にとろーるてんてきじょうちゅうばっぐ

承認番号等

承認番号
22000AMX00040000

販売開始年月

2005年8月

貯法、有効期間

貯法
室温保存
有効期間
3年

規制区分

処方箋医薬品 注2)
注2)注意―医師等の処方箋により使用すること

一般的名称

硝酸イソソルビド

禁忌（次の患者には投与しないこと）

  1. 重篤な低血圧又は心原性ショックのある患者［血管拡張作用によりさらに血圧を低下させ、症状を悪化させるおそれがある。］
  2. Eisenmenger症候群又は原発性肺高血圧症の患者［血圧低下によりショックを起こすことがある。］
  3. 右室梗塞の患者［血圧低下によりショックを起こすことがある。］
  4. 脱水症状のある患者［血圧低下によりショックを起こすことがある。］
  5. 神経循環無力症の患者［本剤の効果がなく、本剤投与により血圧低下等があらわれることがある。］
  6. 閉塞隅角緑内障の患者［眼圧を上昇させるおそれがある。］
  7. 硝酸・亜硝酸エステル系薬剤に対し過敏症の既往歴のある患者
  8. 頭部外傷又は脳出血のある患者［頭蓋内圧を上昇させるおそれがある。］
  9. ホスホジエステラーゼ5阻害作用を有する薬剤（シルデナフィルクエン酸塩、バルデナフィル塩酸塩水和物、タダラフィル）又はグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤（リオシグアト）を投与中の患者

組成・性状

組成

ニトロール点滴静注50mgバッグ
有効成分
硝酸イソソルビド 50mg
（1バッグ（100mL）中の分量）
添加剤
クエン酸水和物 適量
（1バッグ（100mL）中の分量）
水酸化ナトリウム 適量
（1バッグ（100mL）中の分量）
D-ソルビトール 5g
（1バッグ（100mL）中の分量）
ニトロール点滴静注100mgバッグ
有効成分
硝酸イソソルビド 100mg
（1バッグ（200mL）中の分量）
添加剤
クエン酸水和物 適量
（1バッグ（200mL）中の分量）
水酸化ナトリウム 適量
（1バッグ（200mL）中の分量）
D-ソルビトール 10g
（1バッグ（200mL）中の分量）

製剤の性状

ニトロール点滴静注50mgバッグ
pH4.0～6.0
浸透圧比約1（生理食塩液に対する比）
性状
無色澄明の液
ニトロール点滴静注100mgバッグ
pH4.0～6.0
浸透圧比約1（生理食塩液に対する比）
性状
無色澄明の液

効能又は効果

  • 急性心不全（慢性心不全の急性増悪期を含む）
  • 不安定狭心症

用法及び用量

〈急性心不全〉
通常、成人には、硝酸イソソルビドとして1時間あたり1.5～8mgを点滴静注する。投与量は患者の病態に応じて適宜増減するが、増量は1時間あたり10mgまでとする。
〈不安定狭心症〉
通常、成人には、硝酸イソソルビドとして1時間あたり2～5mgを点滴静注する。投与量は患者の病態に応じて適宜増減する。

重要な基本的注意

  1. 本剤投与中は、頻回の血圧測定と血行動態のモニターを行うこと。また、投与量の調節は患者の血行動態、症状をみて徐々に行うこと。
  2. 投与中に血圧低下等の異常が観察された場合には、減量又は投与を中止すること。また、必要に応じて昇圧剤投与等の適切な処置を行うこと。
  3. 血圧低下の可能性のある患者や心拍出量が低下している患者に投与する場合には、カテコールアミン系薬剤等と併用することが望ましい。
  4. 投与中に左心不全状態が改善した場合は、患者の様子をみて投与を中止すること。

特定の背景を有する患者に関する注意

合併症・既往歴等のある患者

  1. 低血圧の患者(重篤な低血圧のある患者を除く)
    さらに血圧を低下させるおそれがある。
  2. 左室充満圧の低い患者
    血圧低下及び心拍出量低下のおそれがある。
  3. 遺伝性果糖不耐症の患者
    本剤の添加剤D-ソルビトールが体内で代謝されて生成した果糖が正常に代謝されず、低血糖、肝不全、腎不全等が誘発されるおそれがある。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

高齢者

本剤は、主として肝臓で代謝されるが、一般に肝機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続するおそれがある。

相互作用

併用禁忌（併用しないこと）

薬剤名等臨床症状・措置方法機序・危険因子
ホスホジエステラーゼ5阻害作用を有する薬剤
シルデナフィルクエン酸塩
（バイアグラ、レバチオ）
バルデナフィル塩酸塩水和物
（レビトラ）
タダラフィル
（シアリス、アドシルカ、ザルティア）
併用により、降圧作用を増強することがあるので、本剤投与前にこれらの薬剤を服用していないことを十分確認すること。また、本剤投与中及び投与後においてこれらの薬剤を服用しないよう十分注意すること。
本剤はcGMPの産生を促進し、一方、ホスホジエステラーゼ5阻害作用を有する薬剤はcGMPの分解を抑制することから、両剤の併用によりcGMPの増大を介する本剤の降圧作用が増強する。
グアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤
リオシグアト
（アデムパス）
併用により、降圧作用を増強することがあるので、本剤投与前にこれらの薬剤を服用していないことを十分確認すること。また、本剤投与中及び投与後においてこれらの薬剤を服用しないよう十分注意すること。
本剤とグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤は、ともにcGMPの産生を促進することから、両剤の併用によりcGMPの増大を介する本剤の降圧作用が増強する。

併用注意（併用に注意すること）

薬剤名等臨床症状・措置方法機序・危険因子
利尿剤
血圧低下等が増強されるおそれがある。過度の血圧低下が起こった場合には、減量又は投与を中止し、必要に応じて昇圧剤投与等の適切な処置を行うこと。
血圧低下作用を増強させる。
血管拡張剤

硝酸・亜硝酸エステル系薬剤
血圧低下等が増強されるおそれがある。過度の血圧低下が起こった場合には、減量又は投与を中止し、必要に応じて昇圧剤投与等の適切な処置を行うこと。
血管拡張作用が増強される。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

  1. ショック（0.1～5%未満）
    このような場合には投与を中止し、昇圧剤投与等の適切な処置を行うこと。
  2. 心室細動、心室頻拍
    冠動脈造影時の冠攣縮寛解に際し、reperfusion injuryによると考えられる心室細動などの危険な不整脈（0.1%未満）があらわれることが報告されている。このような場合には、電気的除細動などの適切な処置を行うこと。

その他の副作用

0.1～5%未満
0.1%未満
頻度不明
循環器
血圧低下、めまい、動悸、四肢浮腫、心拍出量低下
徐脈、期外収縮、心房細動
精神神経系
頭痛
全身倦怠感、興奮、陽気
消化器
嘔気、嘔吐
食欲低下
血液
動脈血酸素分圧の低下
メトヘモグロビン血症
肝臓
AST、ALT等の上昇
過敏症
発疹
発現頻度は製造販売後調査を含む。

適用上の注意

薬剤投与時の注意
  1. 注射針はゴム栓の○印にまっすぐ刺すこと。斜めに刺すと注射針が容器頸部を貫通し、液漏れの原因となることがある。
  2. 原則として連結管（U字管）を用いたタンデム方式による投与はできない。
  3. 容器の液目盛りはおよその目安として使用すること。
  4. 輸液セットへの吸着
    硝酸イソソルビドは、一般に使用されているポリ塩化ビニル製の輸液容器及び輸液セットに吸着するが、ガラス製、ポリエチレン製の容器、器具には吸着しない。硝酸イソソルビドのポリ塩化ビニル製輸液セットに対する吸着率は、図に示す通りで点滴速度に影響され、ポリ塩化ビニル管100cmでは点滴速度60mL／時間（1mL／分）以上であれば、投与量の80%以上が静脈内に注入される。また、硝酸イソソルビドの吸着率は配合濃度に影響されないが、輸液セットが長い程高くなるので注意すること。
    点滴速度による影響

薬物動態

血中濃度

  1. 持続投与（健康成人男子）
    健康成人男子に硝酸イソソルビドを5mg／時で静脈内持続注入した際、硝酸イソソルビドの血漿中濃度は緩やかに上昇し、注入開始後1.5時間でほぼ定常濃度に達した。その後、注入停止とともに半減期6.3±1.0分（分布相）及び109.1±35.7分（排泄相）の2相性を示し、速やかに低下した。
    硝酸イソソルビド注（静脈内持続注入）による薬物動態パラメータ
    t1/2α（min）
    t1/2β（min）
    AUC（ng・min／mL）
    CL（L／hr）
    6.3±1.0
    109.1±35.7
    2,694±54.0
    144±28.2
    （Mean±S.E., n＝2、健康成人男子）
  2. 単回投与（心不全患者）
    心不全患者に硝酸イソソルビド5mgを静脈内単回投与注）したとき、血漿中硝酸イソソルビド濃度は2相性を示し、半減期3.9±1.2分（分布相）及び78.0±24.0分（排泄相）であった。また、AUC及びクリアランスはそれぞれ2,328±478ng・min／mL及び134.0±22.2L／hrであった。
    硝酸イソソルビド注（静脈内単回投与）による薬物動態パラメータ
    t1/2α（min）
    t1/2β（min）
    Vss（L）
    AUC（ng・min／mL）
    CL（L／hr）
    3.9±1.2
    78.0±24.0
    124.0±51.2
    2,328±478
    134.0±22.2
    （Mean±S.E., n＝4、心不全患者）
    硝酸イソソルビド血漿中濃度
    注）静脈内単回投与は承認外用法である。

臨床成績

有効性及び安全性に関する試験

  1. 国内臨床成績
    ニトロール注5mgでは、急性心不全に対し二重盲検試験を含む臨床試験での有効率は、57.5%（157／273）であり、不安定狭心症の臨床試験の有効率は、83.0%（39／47）であった,,,,,,,。

薬効薬理

作用機序
硝酸・亜硝酸エステル系薬剤は、生成したNOがグアニル酸シクラーゼ（GC）を刺激することにより、cGMPの上昇を介し、血管平滑筋を弛緩させると考えられる,。
病態モデル動物における作用
  1. 心臓の前負荷、後負荷を軽減
    急性うっ血性心不全イヌによる実験で、本薬は静脈系容量血管を拡張することにより、静脈還流を減少させ、左室拡張終期圧の低下（前負荷の軽減）をもたらし、同時に末梢動脈を拡張して、総末梢血管抵抗を減少（後負荷の軽減）させる。これらの作用により、うっ血性心不全の血行動態を改善する。
  2. 心筋の局所血流量を増加
    デキストラン容量負荷イヌによる実験で本薬は、虚血域の心内膜側の心筋局所血流量を増加させる。また、臨床的にも運動負荷201Tl心筋シンチグラフィーにより虚血心の心筋灌流を増大、改善させることが認められている,。
  3. 虚血部心筋組織内ノルアドレナリンの増加
    梗塞イヌによる実験で虚血部心筋からのノルアドレナリンの放出が抑制され、虚血部心筋組織内ノルアドレナリンを増加させ、血行動態的には心係数、左室収縮力の改善を認める。
血管拡張作用
  1. 静脈系容量血管の拡張
    摘出したウサギ腸間膜動脈と静脈の10－5 mol/Lノルアドレナリン収縮に対し、硝酸イソソルビド10－7 mol/L以上の濃度で静脈は弛緩し、動脈は10－5 mol/L以上の濃度で弛緩することが認められている。
  2. cGMP産生作用
    KClであらかじめ収縮させた子ウシの摘出冠動脈に本薬を添加すると、冠動脈の弛緩作用に比例してcGMPの産生が増加する。

有効成分に関する理化学的知見

一般的名称
硝酸イソソルビド（Isosorbide Dinitrate）
化学名
1,4：3,6-Dianhydro-D-glucitol dinitrate
分子式
C6H8N2O8
分子量
236.14
性状
硝酸イソソルビドは白色の結晶又は結晶性の粉末で、においはないか、又はわずかに硝酸ようのにおいがある。
本品は、N,N-ジメチルホルムアミド又はアセトンに極めて溶けやすく、クロロホルム又はトルエンに溶けやすく、メタノール、エタノール（95）又はジエチルエーテルにやや溶けやすく、水にほとんど溶けない。
本品は急速に熱するか又は衝撃を与えると爆発する。
化学構造式

取扱い上の注意

  1. ソフトバッグを包んでいる外袋は使用直前まで開封しないこと。
  2. 包装内に、水滴が認められた場合や、内容液が着色又は混濁等の異常が認められた場合には使用しないこと。
  3. 外箱開封後は光を遮り保存すること。

包装

〈ニトロール点滴静注50mgバッグ〉
10袋
〈ニトロール点滴静注100mgバッグ〉
10袋

主要文献

1
長村好章ら：臨牀と研究，1985；62（8）：2672-2676　NR-0621
2
広沢弘七郎ら：呼吸と循環，1987；64（7）：2308-2311　NR-0623
3
牧野克俊ら：臨牀と研究，1985；33（7）：903-912　NR-0548
4
Kodama K. et al.：Jpn. Circ. J., 1984；61（8）：2744-2750　NR-0532
5
広沢弘七郎ら：医学のあゆみ，1984；48（4）：380-387　NR-0624
6
Saito T. et al.：Jpn. Circ. J.，1985；134（4）：310-320　NR-0717
7
伊藤正明ら：呼吸と循環，1986；50（1）：30-36　NR-0609
8
Hirota Y. et al.：Jpn. Circ. J., 1985；33（5）：679-684　NR-0854
9
滝島　任ら：循環器科，1987；51（6）：617-623　NR-0804
10
Kukovetz W. R.：Cardiology, 1987； 74（S.1）：12-19　NR-0838
11
高田 芳伸ら：薬局，1991；42（7）：937-944　NR-1411
12
大原秀人ら：日本薬理学雑誌，1983；82（5）：343-350　NR-0422
13
高山幸男ら：脈管学，1981；21（5）：351-357　NR-0347
14
Tonooka I. et al.：Am. Heart J., 1986；111（3）：525-533　NR-0729
15
李　　詔：日大医学雑誌，1982；41（6）：637-652　NR-0440
16
Ishikawa S. et al.：Br. J. Pharmacol., 1983；79（3）：737-750　NR-0494
17
Matlib M. A. et al.：Am. Heart J., 1985；110（1）：204-212　NR-0728

文献請求先及び問い合わせ先

エーザイ株式会社　hhcホットライン
〒112-8088　東京都文京区小石川4-6-10
フリーダイヤル　0120-419-497

製造販売業者等

製造販売元
エーザイ株式会社
東京都文京区小石川4-6-10

先発薬

後発薬

　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　

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