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アイトロール錠２０ｍｇ

狭心症治療用ISMN製剤

1錠 10.2円

添付文書番号

2171023F1023_1_17

企業コード

480008

作成又は改訂年月

2023年3月改訂
(第1版)

日本標準商品分類番号

872171

薬効分類名

狭心症治療用ISMN製剤

承認等

販売名

アイトロール錠10㎎

販売名コード

2171023F1023

販売名英字表記

Itorol Tablets 10mg

販売名ひらがな

あいとろーるじょう10mg

承認番号等

承認番号
20600AMZ00923000

販売開始年月

1994年7月

貯法、有効期間

貯法
室温保存
有効期間
3年

基準名

日本薬局方
一硝酸イソソルビド錠

規制区分

処方箋医薬品 注1)
注1)注意―医師等の処方箋により使用すること

販売名

アイトロール錠20㎎

販売名コード

2171023F2020

販売名英字表記

Itorol Tablets 20mg

販売名ひらがな

あいとろーるじょう20mg

承認番号等

承認番号
20600AMZ00924000

販売開始年月

1994年7月

貯法、有効期間

貯法
室温保存
有効期間
3年

基準名

日本薬局方
一硝酸イソソルビド錠

規制区分

処方箋医薬品 注2)
注2)注意―医師等の処方箋により使用すること

一般的名称

日本薬局方一硝酸イソソルビド錠

禁忌（次の患者には投与しないこと）

  1. 重篤な低血圧又は心原性ショックのある患者
    ［血管拡張作用により更に血圧を低下させ、症状を悪化させるおそれがある。］
  2. 閉塞隅角緑内障の患者
    ［眼圧を上昇させるおそれがある。］
  3. 頭部外傷又は脳出血のある患者
    ［頭蓋内圧を上昇させるおそれがある。］
  4. 高度な貧血のある患者
    ［血圧低下により貧血症状（めまい、立ちくらみ等）を悪化させるおそれがある。］
  5. 硝酸・亜硝酸エステル系薬剤に対し過敏症の既往歴のある患者
  6. ホスホジエステラーゼ5阻害作用を有する薬剤（シルデナフィルクエン酸塩、バルデナフィル塩酸塩水和物、タダラフィル）又はグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤（リオシグアト）を投与中の患者

組成・性状

組成

アイトロール錠10㎎
有効成分
（1錠中）
一硝酸イソソルビド10mg
添加剤
乳糖水和物
無水乳糖
結晶セルロース
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース
タルク
ステアリン酸マグネシウム
アイトロール錠20㎎
有効成分
（1錠中）
一硝酸イソソルビド20mg
添加剤
乳糖水和物
無水乳糖
結晶セルロース
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース
タルク
ステアリン酸マグネシウム

製剤の性状

アイトロール錠10㎎
外形
表面
裏面
側面
大きさ
大きさ（直径）
7.0mm
大きさ（厚さ）
2.4mm
質量120mg
識別コード
121
色・剤形
白色の素錠
アイトロール錠20㎎
外形
表面
裏面
側面
大きさ
大きさ（直径）
7.0mm
大きさ（厚さ）
2.4mm
質量120mg
識別コード
122
色・剤形
白色の素錠
(割線入り)

効能又は効果

狭心症

効能又は効果に関連する注意

本剤は狭心症の発作寛解を目的とした治療には不適であるので、この目的のためには速効性の硝酸・亜硝酸エステル系薬剤を使用すること。

用法及び用量

通常、成人には一硝酸イソソルビドとして1回20㎎1日2回を経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、効果不十分な場合には1回40㎎1日2回まで増量できる。
ただし、労作狭心症又は労作兼安静狭心症で発作回数及び運動耐容能の面で重症と判断された場合には1回40㎎1日2回を経口投与できる。

重要な基本的注意

  1. 本剤の投与に際しては、症状及び経過を十分に観察し、狭心症発作が増悪するなど効果が認められない場合には他の療法に切りかえること。
  2. 硝酸・亜硝酸エステル系薬剤を使用中の患者で、急に投与を中止したとき症状が悪化した症例が報告されているので、休薬を要する場合には他剤との併用下で徐々に投与量を減じること。
    また、患者に医師の指示なしに使用を中止しないよう注意すること。
  3. 過度の血圧低下が起こった場合には、本剤の投与を中止し、下肢の挙上あるいは昇圧剤の投与等、適切な処置を行うこと。
  4. 起立性低血圧を起こすことがあるので注意すること。
  5. 本剤の投与開始時には、他の硝酸・亜硝酸エステル系薬剤と同様に血管拡張作用による頭痛等の副作用を起こすことがある。このような場合には鎮痛剤を投与するか、減量又は投与中止するなど適切な処置を行うこと。
    また、これらの副作用のために注意力、集中力、反射運動能力等の低下が起こることがあるので、このような場合には、自動車の運転等の危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。

特定の背景を有する患者に関する注意

合併症・既往歴等のある患者

  1. 低血圧の患者（重篤な低血圧のある患者を除く）
    血管拡張作用により更に血圧を低下させるおそれがある。
  2. 原発性肺高血圧症の患者
    心拍出量が低下しショックを起こすおそれがある。
  3. 肥大型閉塞性心筋症の患者
    心室内圧較差の増強をもたらし、症状を悪化させるおそれがある。

肝機能障害患者

副作用が発現しやすくなる。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）で大量投与により、胎児及び出生児の体重増加抑制、出生児生存率の低下、発育・分化の遅延が報告されている。

授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

高齢者

頭痛等の副作用の発現がないことを確認しながら必要に応じて低用量（例えば1回10㎎）より投与を開始し、増量するなど慎重に投与すること。本剤は他の硝酸・亜硝酸エステル系薬剤に比べて肝臓での初回通過効果を受けにくいが、一般に肝・腎機能が低下していることが多い。

相互作用

併用禁忌（併用しないこと）

薬剤名等臨床症状・措置方法機序・危険因子
ホスホジエステラーゼ5阻害作用を有する薬剤
シルデナフィルクエン酸塩（バイアグラ、レバチオ）
バルデナフィル塩酸塩水和物
（レビトラ）
タダラフィル
（シアリス、アドシルカ、ザルティア）
併用により、降圧作用を増強することがある。
本剤投与前にこれらの薬剤を服用していないことを十分確認すること。また、本剤投与中及び投与後においてこれらの薬剤を服用しないよう十分注意すること。
本剤はcGMPの産生を促進し、一方、ホスホジエステラーゼ5阻害作用を有する薬剤はcGMPの分解を抑制することから、両剤の併用によりcGMPの増大を介する本剤の降圧作用が増強する。
グアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤
リオシグアト
（アデムパス）
併用により、降圧作用を増強することがある。
本剤投与前にこれらの薬剤を服用していないことを十分確認すること。また、本剤投与中及び投与後においてこれらの薬剤を服用しないよう十分注意すること。
本剤とグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤は、ともにcGMPの産生を促進することから、両剤の併用によりcGMPの増大を介する本剤の降圧作用が増強する。

併用注意（併用に注意すること）

指示文
下記の薬剤等との相互作用により、過度の血圧低下が起こった場合には、減量又は投与を中止し、下肢の挙上あるいは昇圧剤の投与等、適切な処置を行うこと。
薬剤名等臨床症状・措置方法機序・危険因子
アルコール摂取
血圧低下等が増強されるおそれがある。
血管拡張作用が増強される。
利尿剤
血圧低下等が増強されるおそれがある。
血圧低下作用を増強させる。
血管拡張剤
硝酸・亜硝酸エステル系薬剤
頭痛、血圧低下等の副作用が増強されるおそれがある。
血管拡張作用が増強される。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

  1. 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
    AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

その他の副作用

2%以上
2%未満
頻度不明
循環器
めまい・ふらつき、動悸
血圧低下、浮腫、熱感
精神神経系
頭痛（13.4%）
不眠、全身倦怠感
頭重感、しびれ
過敏症
発疹、そう痒感
消化器
胃もたれ、腹部膨満感、鼓腸、口内乾燥、嘔気
食欲不振、腹痛、下痢、嘔吐
肝臓
ALT上昇、AST上昇、LDH上昇
その他
BUN上昇
CK上昇、クレアチニン上昇、筋肉痛

適用上の注意

薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

その他の注意

臨床使用に基づく情報
  1. 本剤使用中に本剤又は他の硝酸・亜硝酸エステル系薬剤に対し、耐薬性を生じ、作用が減弱することがある。
    なお、類似化合物（ニトログリセリン）の経皮吸収型製剤での労作狭心症に対するコントロールされた外国の臨床試験成績によると、休薬時間を置くことにより、耐薬性が軽減できたとの報告がある。
  2. 類似化合物（硝酸イソソルビド）の投与によって、メトヘモグロビン血症があらわれたとの報告がある。
  3. 狭心症患者を対象とした比較試験において、本剤はカルシウム拮抗剤（ニフェジピン）に比べ、必ずしも優る薬剤ではなく、硝酸イソソルビド徐放錠と同等であると判断された。

薬物動態

血中濃度

  1. 単回投与
    健康成人男子（6例）に一硝酸イソソルビドとして10注1)、20及び40㎎を経口投与したとき、血漿中濃度は投与後2時間でほぼCmaxに達し、T1/2は5～6時間であった。なお、Cmax及びAUCは投与量に比例して増加した。
    Cmax
    (ng/mL)
    Tmax
    (hr)
    T1/2
    (hr)
    AUC0→∞
    (ng・hr/mL)
    10mg
    157.2±29.7
    1.8±0.7
    5.5±0.5
    1701±263
    20mg
    373.3±29.3
    1.7±0.4
    5.0±0.3
    3306±391
    40mg
    709.7±107.3
    1.5±0.4
    6.0±0.2
    6525±951
    健康成人男子に一硝酸イソソルビドとして10注1）、20及び40㎎を経口投与したときの血漿中濃度推移（平均値±標準偏差、n＝6）
  2. 反復投与
    健康成人男子（6例）に一硝酸イソソルビド20㎎を12時間間隔で7回反復経口投与したときの最低血漿中濃度は、130～150ng/mLの一定範囲内にあり、漸増する傾向は認められなかった。

吸収

  1. 食事の影響
    健康成人男子（3例）に12時間絶食後及び摂食1.5時間後に一硝酸イソソルビド10mg注1)を単回経口投与した結果、摂食により一硝酸イソソルビドのCmaxは低下し、Tmaxは延長する傾向を示したが、T1/2及びAUCには差が認められなかったことから、摂食による一硝酸イソソルビドの薬物動態に及ぼす影響は少ないものと考えられた。

分布

  1. 血漿蛋白結合率
    虚血性心疾患患者注2)（28例）に投与したときの血漿蛋白結合率は約2～4%であった（投与3時間後、限外濾過法）。

代謝

健康成人男子（3例）に一硝酸イソソルビド40mgを単回経口投与したとき、投与48時間までの尿中に投与量の29.0%が一硝酸イソソルビドのグルクロン酸抱合体として、42.0%がイソソルビドとして、2.0%が未変化体としてそれぞれ排泄された。

排泄

ほぼ完全に代謝された後、主として尿中に排泄される。
注1)本剤の承認された用法及び用量は1回20㎎1日2回経口投与である（効果不十分な場合は1回40㎎1日2回まで増量）。
注2)本剤の承認された効能又は効果は狭心症である。

臨床成績

有効性及び安全性に関する試験

  1. 国内第Ⅲ相試験
    狭心症患者（206例）を対象に、本剤20mg又は硝酸イソソルビド徐放錠20mgを1日2回、2週間投与した二重盲検比較試験を行った。その結果、硝酸イソソルビド徐放錠と同等であると判断された。
    本剤投与群の副作用発現頻度は11.8%（13/110例）であり、主な副作用は頭痛9.1%（10/110例）であった。両群間の副作用発現率に有意差は認められなかった。

薬効薬理

作用機序
一硝酸イソソルビドは、冠血流の増加作用に加えて静脈還流量の減少による前負荷減少作用と全末梢血管抵抗の減少による後負荷減少作用が心筋酸素需給のアンバランスを改善して抗狭心症作用を発現すると考えられ、主にcGMPによって媒介される静脈血管の弛緩作用が重要であると考えられる,,。
血管拡張作用
一硝酸イソソルビドは、ウサギの摘出胸部大動脈及び腹部大静脈において用量依存的な血管弛緩作用を示し、血管組織内のcGMP含量を増加した。このような血管弛緩作用は静脈血管に対して高い選択性を有し、cGMP含量の増加も動脈より静脈において著明であった。
血行動態に対する作用
  1. 一硝酸イソソルビドは、麻酔イヌにおいて静脈血管の拡張作用に起因する静脈還流量の減少により心臓の前負荷を減少し、また、全末梢血管抵抗の減少により後負荷を減少した。更に、心筋収縮力に対して直接的な影響を与えず、冠血流量を用量依存的に増加した,。
  2. 無麻酔イヌに一硝酸イソソルビドを経口投与した場合、用量依存的な脈圧減少作用を示し、生物学的利用率も高かった。血漿中一硝酸イソソルビド濃度と脈圧減少作用の間には正の相関がみられた。
  3. 本剤は狭心症患者の安静時の肺動脈楔入圧及び左室拡張末期容積を有意に減少させ、運動負荷試験中の肺動脈楔入圧及び左室拡張末期容積の増加を有意に抑制した。
虚血時の心電図及び運動耐容能に対する作用
  1. 一硝酸イソソルビドは、労作狭心症の病態モデルの1つと考えられているコレステロール餌負荷ウサギのhigh-pacingによるST下降を著明に抑制した。
  2. 本剤は労作狭心症患者のトレッドミル運動負荷試験において、運動耐容能を有意に延長（p＜0.01）し、その作用は7時間以上持続した。また、血漿中一硝酸イソソルビド濃度と運動持続時間の増加との間には正の相関が示された。

有効成分に関する理化学的知見

一般的名称
一硝酸イソソルビド(Isosorbide Mononitrate)
化学名
1,4:3,6-Dianhydro-D-glucitol 5-nitrate
分子式
C6H9NO6
分子量
191.14
性状
一硝酸イソソルビドは白色～黄白色の結晶又は結晶性の粉末で、においはないか、又はわずかに硝酸ようのにおいがある。一硝酸イソソルビドは水、酢酸（100）、メタノール、エタノール（95）、アセトン又は酢酸エチルに溶けやすく、ジエチルエーテル又はクロロホルムにやや溶けやすく、トルエンに溶けにくく、ヘキサンにほとんど溶けない。
化学構造式
融点
88～93℃

包装

〈アイトロール錠10㎎〉
100錠［PTP（10錠×10）］
1,000錠［PTP（10錠×100）］
1,000錠［バラ］
〈アイトロール錠20㎎〉
100錠［PTP（10錠×10）］
1,000錠［PTP（10錠×100）］
1,400錠［PTP（14錠×100）］
1,000錠［バラ］

主要文献

1
桶谷米四郎ほか:基礎と臨床.1986;20(14):6911-6928
2
江角凱夫ほか:応用薬理.1988;35(1):71-81
3
Demots H,et al.:J Am Coll Cardiol.1989;13(4):786-793
4
田原一二ほか:臨床薬理.1984;15(2):317-328
5
坂井誠ほか:TDM研究.1997;14(3):253-259
6
千田敏ほか:応用薬理.1985;29(4):517-521
7
山田和生ほか:Geriat Med.1985;23(8):1421-1435
8
松岡功ほか:Eur J Pharmacol.1985;118(1-2):155-161
9
古城健太郎ほか:日本薬理学雑誌.1985;85(5):335-342
10
古城健太郎ほか:日本薬理学雑誌.1985;86(4):315-321
11
古城健太郎ほか:Jpn J Pharmacol.1987;44(3):249-257
12
恒川純ほか:臨床薬理.1985;16(2):427-435
13
外畑巖ほか:臨床薬理.1985;16(3):631-646

文献請求先及び問い合わせ先

トーアエイヨー株式会社　信頼性保証部
〒330-0834　さいたま市大宮区天沼町2-293-3
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製造販売業者等

製造販売元
トーアエイヨー株式会社
福島県福島市飯坂町湯野字田中1番地

先発薬

後発薬

　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　

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